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　　巰嘌呤治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病相關(guān)毒副作用及其與TPMT基因多態(tài)性關(guān)系的研究：

 

　　目的:觀察CCLG-08方案中含有巰嘌呤的鞏固和維持階段急性淋巴細(xì)胞白血病(Acute lymphoblastic leukemia,ALL)簡(jiǎn)稱(chēng)急淋。患兒毒副作用的發(fā)生情況,檢測(cè)急淋患兒巰嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶(Thiopurine S-methyltransferase,TPMT)基因多態(tài)性,研究其與巰嘌呤相關(guān)藥物毒副作用的關(guān)系。

 

　　方法:觀察急淋患兒鞏固和維持階段發(fā)生的以外周血白細(xì)胞顯著減少、肝臟損害為主的毒副作用;采用等位基因特異性聚合酶鏈反應(yīng)、限制性片斷長(zhǎng)度多態(tài)性和時(shí)間飛行質(zhì)譜技術(shù)檢測(cè)TPMT基因G238C、G460A、A719G多態(tài)性。

 

　　結(jié)果:急淋患兒鞏固化療階段外周血白細(xì)胞顯著減少的血液系統(tǒng)毒副作用發(fā)生率是19.35%(n=24);維持治療1個(gè)月以上,外周血白細(xì)胞顯著減少的血液系統(tǒng)毒副作用發(fā)生率是13.82%(n=13),肝臟損害的發(fā)生率是10.64%(n=10);維持治療Ⅰ和Ⅱ組急淋患兒的血液系統(tǒng)毒副作用和肝損害發(fā)生率沒(méi)有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。沒(méi)有發(fā)現(xiàn)急淋患兒TPMT基因型與其巰嘌呤相關(guān)毒副作用間的相關(guān)性。

 

　　結(jié)論:研究顯示急淋患兒可以良好耐受CCLG-08方案中的鞏固和維持治療;漢族急淋患兒TPMT基因G238C、G460A、A719G位點(diǎn)總突變率為0.67%;研究沒(méi)有發(fā)現(xiàn)急淋患兒巰嘌呤相關(guān)的白細(xì)胞減少和肝臟損害與TPMT基因型的相關(guān)性;CCLG-08方案維持治療Ⅰ組(連續(xù)服用巰嘌呤)較之維持治療Ⅱ組(連續(xù)服用3周間斷1周)不會(huì)導(dǎo)致更多和更嚴(yán)重的外周血白細(xì)胞減少以及肝損害的發(fā)生。（以上來(lái)源：謝茜；肖劍文；憲瑩；蘇庸春；溫賢浩；管賢敏；肖莉；于潔。《巰嘌呤治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病相關(guān)毒副作用及其與TPMT基因多態(tài)性關(guān)系的研究》。《重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)》。2011年07期）

 

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　　腫瘤科藥師溫馨提醒：已知對(duì)巰嘌呤片高度過(guò)敏的患者禁用